Kháng nguyên tân sinh GMP

Kháng nguyên tân sinh GMP|Tổng hợp peptide Neoantigen cấp độ lâm sàng|Thành phần vắc xin ung thư được cá nhân hóa|Khoa học-Peptit

Cần thuốc Neoantigen GMP để thử nghiệm lâm sàng hoặc nộp hồ sơ IND? Khoa học-Peptide cung cấp khả năng tổng hợp peptide Neoantigen tuân thủ cGMP, hỗ trợ các peptide dài, trình tự chịu lửa, nhiều sửa đổi, kiểm soát nội độc tố nghiêm ngặt và tài liệu đầy đủ để giúp cá nhân hóa liệu pháp miễn dịch khối u. Chào mừng bạn đến liên hệ với chúng tôi.

Khi nghiên cứu kháng nguyên mới của bạn chuyển từ xác nhận trong phòng thí nghiệm sang thử nghiệm lâm sàng, tiêu chuẩn chất lượng đối với nguyên liệu thô peptide phải được nâng cấp. gMP Neoantigen không còn "vừa đủ" mà phải đáp ứng các yêu cầu nghiêm ngặt của Thực hành sản xuất tốt (cGMP) - từ khả năng truy nguyên nguyên liệu đến kiểm soát quy trình và giám sát môi trường cho đến tài liệu, mọi chi tiết đều phải có khả năng chịu được sự giám sát theo quy định. -Khoa học-Peptide đã hoạt động trong lĩnh vực peptide hơn 20 năm và có cơ sở sản xuất cGMP độc lập có thể cung cấp cho bạn các dịch vụ GMP Neoantigen từ độc học, lâm sàng đến lô thương mại. Chúng tôi hiểu tầm quan trọng của các dự án neoantigen được cá nhân hóa. Chúng tôi hiểu các đặc điểm đặc biệt của các dự án neoantigen được cá nhân hóa: trình tự thay đổi, lịch trình chặt chẽ và quy mô lô linh hoạt. Vì lý do này, chúng tôi đã thiết lập một hệ thống sản xuất cGMP phù hợp đặc biệt với các đặc tính của Neoantigen, để đảm bảo tuân thủ và đáp ứng nhanh chóng nhu cầu cá nhân của bạn.

GMP Neoantigen đề cập đến các peptit tân kháng nguyên được sản xuất theo Thực hành Sản xuất Tốt (cGMP) hiện hành dành cho các thử nghiệm lâm sàng trên người (ví dụ: vắc xin ung thư dành riêng cho cá nhân hóa, liệu pháp tế bào T-, v.v.) hoặc dưới dạng API cho hồ sơ IND. So với các peptide cấp độ nghiên cứu-, kháng nguyên GMP Neoantigen có sự khác biệt rõ ràng ở các khía cạnh sau:

• Môi trường sản xuất: thực hiện trong khu vực sạch sẽ (ISO lớp 7/8) để tránh ô nhiễm vi sinh vật và hạt.
• Kiểm soát nguyên liệu: Tất cả các nguyên liệu thô (axit amin, nhựa, dung môi) đều được kiểm tra và đủ tiêu chuẩn, đồng thời các nhà cung cấp đều được kiểm toán.
• Kiểm soát quy trình: Các thông số quy trình quan trọng (CPP) được kiểm soát và mỗi bước đều được ghi lại.
• Kiểm tra chất lượng: Ngoài độ tinh khiết và trọng lượng phân tử thông thường, việc kiểm tra bắt buộc về nội độc tố, giới hạn vi sinh vật, dung môi tồn dư, v.v.
• Hệ thống tài liệu: Cung cấp đầy đủ hồ sơ sản xuất lô, xử lý sai lệch, hồ sơ xác nhận, hỗ trợ khai báo IND.

Tùy thuộc vào giai đoạn ứng dụng, kháng nguyên GMP Neoantigen có thể được phân loại thành:

• Lô độc chất: Dùng cho nghiên cứu độc tính GLP, phải đáp ứng yêu cầu chéo GLP/cGMP.
• Lô lâm sàng: Dành cho thử nghiệm lâm sàng pha I/II/III, tuân thủ nghiêm ngặt cGMP.
• Lô xác nhận quy trình: để đánh giá hiệu suất quy trình (PPQ) để hỗ trợ sản xuất thương mại.

1. Cơ sở cGMP đạt tiêu chuẩn quốc tế
Cơ sở sản xuất GMP Neoantigen độc lập của chúng tôi tọa lạc trên 10 mẫu đất và được thiết kế và xây dựng tuân thủ nghiêm ngặt các yêu cầu cGMP của FDA Hoa Kỳ, EMA Châu Âu và NMPA Trung Quốc. Cơ sở vật chất chính bao gồm:

• Hệ thống điều hòa và lọc không khí (HVAC) riêng biệt, khu vực làm sạch đạt tiêu chuẩn ISO 7/8.
• Hội thảo tổng hợp pha rắn-tự động với quy mô tuyến tính-.
• Hệ thống tinh chế HPLC chuẩn bị, phù hợp với các quy mô khác nhau.
• Xưởng sấy-đông lạnh với nhiều máy sấy-đông lạnh công nghiệp.
• Phòng thí nghiệm QC hoàn chỉnh: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, máy phát hiện nội độc tố, v.v.

Tất cả các thiết bị đều được xác nhận để đảm bảo độ tin cậy và khả năng tái tạo của môi trường sản xuất GMP Neoantigen.

2. Khả năng phát triển quy trình xác định đặc tính của kháng nguyên mới
Các peptide neoantigen thường có đặc điểm là trình tự dài, tính kỵ nước cao và khó tổng hợp. Chúng tôi đã kết hợp 20 năm kinh nghiệm tổng hợp peptide của mình với các yêu cầu về cGMP để phát triển một quy trình mạnh mẽ cho kháng nguyên GMP Neo:

• Tổng hợp peptit dài: sử dụng phương pháp ngưng tụ từng đoạn hoặc tổng hợp-có sự hỗ trợ của vi sóng để cải thiện hiệu suất của peptit thô.
• Tinh chế các peptide không hòa tan: hệ thống dung môi đặc biệt được phát triển để đảm bảo độ hòa tan và độ tinh khiết của sản phẩm.
• Quy trình-tăng quy mô: Mô phỏng quy mô-ở nhà máy thí điểm, xác định và giải quyết trước hiệu ứng-mở rộng quy mô.
• Lập hồ sơ tạp chất: xác định toàn diện các tạp chất trong quá trình và các sản phẩm phân hủy theo ICH Q3.

3. Kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt
Mỗi lô thuốc Neoantigen GMP đều phải trải qua quá trình thử nghiệm xuất xưởng và kiểm tra độ ổn định:

• Thử nghiệm phát hành: Hình thức, hàm lượng (phân tích axit amin), độ tinh khiết (HPLC), các chất liên quan, dung môi dư (GC), tạp chất nguyên tố (ICP-MS), độ ẩm, nội độc tố vi khuẩn, giới hạn vi sinh (vi khuẩn hiếu khí, nấm mốc, nấm men).
• Thẩm định phương pháp: Tất cả các phương pháp phân tích đều được thẩm định theo ICH Q2.
• Nghiên cứu độ ổn định: Kiểm tra hệ số tác động và-dài hạn, cấp tốc theo ICH Q1 để hỗ trợ phát triển các giai đoạn xem xét.
• Kiểm soát: Cung cấp các biện pháp kiểm soát hoạt động và hiệu chuẩn kiểm soát chính thức.

4. Hỗ trợ hoàn thiện hồ sơ và đăng ký
Chúng tôi hiểu các yêu cầu nộp đơn kháng nguyên GMP Neoantigen và có thể cung cấp:

• Báo cáo phát triển quy trình (bao gồm quy trình xác định các thông số chính của quy trình).
• Chương trình và báo cáo xác thực quy trình (với dữ liệu lô xác thực).
• Báo cáo thẩm định phương pháp phân tích.
• Dữ liệu nghiên cứu về độ ổn định (dài hạn,{0}}các yếu tố tác động).
• Báo cáo khối phổ không đồng nhất (có chứng thực cấu trúc).
• Hồ sơ sản xuất hàng loạt (đầy đủ và có thể truy nguyên).
• Hồ sơ xử lý sai lệch và kiểm soát thay đổi.
• Hợp tác với khách hàng để trải qua-các cuộc kiểm tra tại chỗ của các cơ quan quản lý dược phẩm trong và ngoài nước.

5. Dịch vụ cá nhân hóa linh hoạt và nhanh chóng
Các dự án kháng nguyên mới thường là “một người, một giải pháp”, với những yêu cầu đặc biệt về quy mô sản xuất và thời gian thực hiện:

• Kích thước lô linh hoạt: từ vài trăm miligam (đối với một số ít bệnh nhân) đến một trăm gam (đối với các thử nghiệm lâm sàng), chúng tôi có thể xử lý tất cả.
• Phản hồi nhanh: Để GMP Neoantigen thiết lập kênh xanh, chu trình thường quy ngắn hơn 30% so với dự án cGMP chung.
• Tính song song của nhiều dự án: Với nhiều dây chuyền sản xuất độc lập, chúng tôi có thể xử lý việc sản xuất peptide cho nhiều mẫu bệnh nhân cùng một lúc.
• Tính bảo mật: Trình tự kháng nguyên mới là tài sản cốt lõi của khách hàng và chúng tôi đã ký thỏa thuận bảo mật nghiêm ngặt để đảm bảo tính bảo mật của hệ thống dữ liệu.

1. Vắc-xin kháng nguyên mới được cá nhân hóa (IIT/IND)
Kháng nguyên GMP Neo, được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng do người nghiên cứu-bắt đầu (IIT) hoặc các thử nghiệm lâm sàng đã đăng ký, thường được sử dụng dưới dạng hỗn hợp peptide. Chúng tôi có thể cung cấp các peptide nội độc tố có độ tinh khiết cao, thấp, đáp ứng các yêu cầu sử dụng lâm sàng và chúng tôi có thể hỗ trợ chuẩn bị đệ trình quy định.

2. Sản phẩm trị liệu tế bào T{1}}
GMP Neoantigen được sử dụng để kích thích, sàng lọc hoặc mở rộng các tế bào T đặc hiệu-của neoantigen để sử dụng trong liệu pháp tế bào T không kê đơn (ACT). Chúng tôi cung cấp kháng nguyên GMP Neoantigen có nhãn biotin-để tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuẩn bị các tetramer MHC để phân loại.

3. Sự phát triển TCR-T đặc hiệu của kháng nguyên mới
Cần phải có kháng nguyên GMP Neo để thử nghiệm ái lực TCR, xác nhận chức năng hoặc làm đối chứng dương tính trong liệu pháp tế bào T TCR-. Chúng tôi có thể cung cấp peptide đầy đủ và ổn định để hỗ trợ toàn bộ quá trình.

4. Sản phẩm kiểm tra chất lượng bộ chẩn đoán
Là sản phẩm kiểm soát chất lượng dành cho thuốc thử chẩn đoán đồng hành, kháng nguyên GMP Neo yêu cầu mức độ nhất quán cao từ các lô-đến- lô. Chúng tôi cung cấp nhiều-dữ liệu về độ ổn định theo lô để hỗ trợ đăng ký bộ công cụ.

1. Nhu cầu giao tiếp và đánh giá trình tự
Bạn cung cấp cho chúng tôi trình tự kháng nguyên mới (phải chỉ định vị trí đột biến), tỷ lệ yêu cầu, yêu cầu về độ tinh khiết và mục đích sử dụng. Chúng tôi đánh giá độ khó của việc tổng hợp, tính khả thi của quy trình và phát triển kế hoạch dự án sơ bộ.

2. Phát triển và mở rộng quy trình-
Quá trình phát triển quy trình được thực hiện trong các điều kiện không-GMP để xác định các điều kiện tổng hợp và tinh chế tối ưu. Sau khi hoàn thành các thử nghiệm-quy mô nhỏ, các mô phỏng-mở rộng quy mô đã được thực hiện tại một nhà máy thí điểm cGMP để xác nhận tính chắc chắn của quy trình.

3. Sản xuất đạt tiêu chuẩn GMP

• Chuẩn bị nguyên liệu: Tất cả các nguyên liệu thô đều đạt tiêu chuẩn kiểm tra QC và được xuất xưởng.
• Tổng hợp: Tổng hợp pha rắn-trong một khu vực sạch có tính năng giám sát-thời gian thực của các thông số quy trình chính.
• Tinh chế: HPLC chuẩn bị được sử dụng để tinh chế đến độ tinh khiết mục tiêu và thu thập các phần mục tiêu.
• Làm khô-đông lạnh: Đông lạnh-sấy khô ở khu vực sạch sẽ để đảm bảo độ ẩm thấp và hình thức đẹp.
• Đóng gói: Đóng gói trong điều kiện vô trùng, dán nhãn và niêm phong.

4. Kiểm soát chất lượng
Mỗi lô sản phẩm đều phải trải qua một bộ thử nghiệm xuất xưởng đầy đủ, bao gồm các chỉ tiêu vật lý, hóa học và chỉ tiêu vi sinh. Nghiên cứu độ ổn định cũng được thực hiện.

5. Giao nhận tài liệu
Cung cấp hồ sơ sản xuất lô hoàn chỉnh, báo cáo kiểm tra (COA), báo cáo xác nhận quy trình, dữ liệu độ ổn định, v.v. và hỗ trợ khai báo cho khách hàng.

6. Lô hàng
Vận chuyển dây chuyền lạnh (nếu có yêu cầu) để đảm bảo độ ổn định của sản phẩm trong quá trình vận chuyển.

1. 20 năm kinh nghiệm về peptide, chuyên giải quyết các vấn đề khó khăn
Chúng tôi đã chuyên về peptide trong hơn 20 năm và chúng tôi hiểu sâu sắc về những khó khăn kỹ thuật trong quá trình tổng hợp kháng nguyên tân sinh GMP (ví dụ: peptide dài, peptide chịu lửa, đột biến nhiều{3}}vị trí) và các giải pháp hoàn thiện. Chúng tôi luôn có thể tìm ra giải pháp cho những peptide khó khăn do khách hàng mang đến.

2. Cơ sở vật chất tuân thủ, có thể chịu được kiểm toán
Cơ sở sản xuất cGMP của chúng tôi đáp ứng nghiêm ngặt các yêu cầu của FDA, EMA, NMPA và đã hợp tác thành công với nhiều khách hàng để vượt qua-các cuộc kiểm tra tại chỗ của các cơ quan quản lý dược phẩm trong và ngoài nước. Hệ thống tài liệu của chúng tôi đã hoàn chỉnh và sẵn sàng để kiểm tra.

3. Dịch vụ cá nhân hóa, phù hợp với nhịp điệu kháng nguyên mới
Các chương trình kháng nguyên mới thường có yêu cầu-quan trọng về thời gian, lô nhỏ và có tính biến đổi cao. Chúng tôi đã thiết lập một hệ thống sản xuất cGMP linh hoạt cho phép chúng tôi phản hồi nhanh chóng trong khi vẫn đảm bảo tuân thủ. Nhiều chương trình kháng nguyên GMP Neoantigen có nguồn gốc từ bệnh nhân-được sản xuất song song mà không bị nhiễu.

4. Hỗ trợ khai báo đầy đủ
Chúng tôi không chỉ cung cấp peptide mà còn cung cấp một bộ dữ liệu và tài liệu hoàn chỉnh để hỗ trợ việc nộp đơn IND. Từ báo cáo phát triển quy trình đến dữ liệu về độ ổn định, chúng tôi có thể giúp khách hàng tiết kiệm rất nhiều thời gian.

5. Bảo mật và bảo vệ IP
Trình tự kháng nguyên mới là tài sản cốt lõi. Chúng tôi đã ký thỏa thuận bảo mật để giữ thông tin dự án được cách ly nghiêm ngặt và bảo mật hệ thống dữ liệu. Chúng tôi đã làm việc cùng nhau trong nhiều năm mà không có bất kỳ rò rỉ nào.

Một công ty trị liệu tế bào (Trung Quốc): Để phát triển vắc xin tân kháng nguyên cá nhân hóa, chúng tôi cần tổng hợp 30 kháng nguyên GMP Neoantigen (peptide dài 25-35aa) cho 10 bệnh nhân. Chúng tôi đã phân phối tất cả các peptide trong vòng 3 tuần bằng chiến lược phân mảnh. Khách hàng đã sử dụng những peptide này để điều chế một loại vắc xin đã tham gia thành công vào nghiên cứu IIT và phản ứng miễn dịch đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đầu tiên.

Cho dù bạn đang trong giai đoạn IIT hay chuẩn bị nộp hồ sơ IND, Science-Peptide đều có thể cung cấp cho bạn các dịch vụ sản xuất kháng nguyên GMP Neoantigen tuân thủ, hiệu quả và đáng tin cậy. Đội ngũ quản lý chất lượng và kỹ thuật của chúng tôi mong muốn được hợp tác với bạn để thúc đẩy sự phát triển của liệu pháp miễn dịch khối u được cá nhân hóa.