Thiostrepton

Thiostrepton|Chất ức chế FOXM1|Phức hợp YAP/TEAD/FOXM1|Peptide chống ung thư|Khoa học-Peptit

[Đặc tính]Bột màu trắng hoặc trắng nhạt-
[Độ tinh khiết] Lớn hơn hoặc bằng 95%
[Gói] 5mg, 10mg
[Bảo quản] 2-8 độ, Bảo quản -20 độ, bảo quản kín
[Thông tin thêm] Giá peptide, thông tin trình tự, cấu trúc hóa học, trọng lượng phân tử, tài liệu nghiên cứu khoa học, vui lòng gửi email yêu cầu

Thiostrepton (TST), một loại kháng sinh peptide tuần hoàn thiazole của Streptomyces, gần đây đã được xác định là chất ức chế đặc hiệu của yếu tố phiên mã FOXM1, yếu tố phiên mã gen gây ung thư quan trọng điều chỉnh sự tiến triển của chu kỳ tế bào, sự ổn định của bộ gen và sửa chữa DNA, đồng thời được biểu hiện cao ở nhiều khối u khác nhau và có liên quan chặt chẽ đến sự hình thành, tiến triển và kháng thuốc của khối u. Hợp chất này liên kết trực tiếp với protein FOXM1, làm giảm hoạt động phiên mã của nó và làm giảm-điều chỉnh sự biểu hiện FOXM1 ở cấp độ phiên mã và trình tự khởi đầu; FOXM1 liên kết với phức hợp phiên mã YAP/TEAD và chúng cùng nhau đóng vai trò phiên mã trong các vùng điều hòa của các gen kiểm soát chu trình tế bào-, ảnh hưởng đến sự tăng sinh tế bào. Dựa trên cơ chế trên, loại kháng sinh này cho thấy nhiều ứng dụng trong nghiên cứu chống{8}}khối u.

Nghiên cứu cơ chế nhắm mục tiêu trực tiếp của FOXM1
Một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Nature Chemistry năm 2011 đã chứng minh rằng Thiostrepton tương tác trực tiếp với protein FOXM1 trong tế bào ung thư vú MCF ở người-7. Phân tích sinh lý cho thấy nó liên kết đặc hiệu với FOXM1 và ức chế sự liên kết của FOXM1 với các vị trí mục tiêu của bộ gen trong các thử nghiệm tế bào. Nghiên cứu này là nghiên cứu đầu tiên làm sáng tỏ phương thức hoạt động của hợp chất này trong việc nhắm mục tiêu FOXM1 ở cấp độ phân tử. Một nghiên cứu khác tiết lộ rằng nó làm giảm-mức protein FOXM1 được điều hòa thông qua các cơ chế phụ thuộc oxy hóa khử-phụ thuộc và proteasome{12}}, đồng thời việc điều chỉnh giảm này đã bị ngăn chặn bởi chất chống oxy hóa NAC và chất ức chế proteasome MG132.

Nghiên cứu phức hợp phiên mã YAP/TEAD/FOXM1
Một nghiên cứu năm 2017 được công bố trên tạp chí Gastroenterology cho thấy trong các tế bào ung thư biểu mô tế bào gan, YAP/TEAD4 điều khiển cấu hình biểu hiện gen mất ổn định nhiễm sắc thể thông qua việc cảm ứng và liên kết FOXM1. Sự ức chế FOXM1 bằng Thiostrepton hoặc phong tỏa tương tác YAP-TEAD4 với Verteporfin làm giảm kiểu biểu hiện gen mất ổn định nhiễm sắc thể. Việc tiêm tác nhân này vào chuột biến đổi gen YAPS127A làm giảm sự phát triển quá mức của gan và các dấu hiệu mất ổn định nhiễm sắc thể, cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu phức hợp này có thể là một chiến lược mới trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan.

Nghiên cứu bắt giữ chu kỳ tế bào và apoptosis
Thiostrepton gây ra sự ngừng chu kỳ tế bào ung thư vú một cách có chọn lọc ở các pha G₁ và S và dẫn đến chết tế bào thông qua việc-giảm sự điều hòa FOXM1, trong khi nó không có tác dụng lên sự biểu hiện và tăng sinh FOXM1 trong các tế bào biểu mô tuyến vú MCF-10A không biến đổi, cho thấy độc tính chọn lọc đối với các tế bào ung thư. Trong ung thư biểu mô tế bào vảy thanh quản (LSCC), hợp chất này ức chế khả năng sống sót của tế bào theo cách phụ thuộc vào liều lượng- và thời gian-, gây ra sự ngừng chu kỳ tế bào pha S- và ức chế tổng hợp DNA, đồng thời gây ra apoptosis thông qua con đường nội tại-caspase phụ thuộc{11}}ti thể và con đường bên ngoài phụ thuộc vào Fas. Trong mô hình xenograft LSCC của chuột trần, điều trị bằng kháng sinh này đã ức chế đáng kể sự hình thành khối u, tăng sinh và gây ra apoptosis.

Nghiên cứu về ung thư vú âm tính bộ ba (TNBC)
Trong các tế bào TNBC MDA-MB{2}}231, Thiostrepton gây ra các bất thường trục phân bào, ngừng phân bào và chết tế bào theo chương trình, tăng cường đáng kể độc tính tế bào của paclitaxel và vẫn có hiệu quả trong các dòng tế bào kháng paclitaxel. Một nghiên cứu năm 2022 cho thấy chỉ riêng tác nhân này đã ức chế đáng kể sự phát triển của khối u, sự di căn phổi và số lượng ổ khối u trong mô hình cấy ghép tổng hợp 4T1 TNBC và ức chế biểu hiện FoxM1.

Nghiên cứu kết hợp sử dụng thuốc và đảo ngược tình trạng kháng thuốc
Thiostrepton, kết hợp với chất ức chế PARP Olaparib, đã làm giảm khả năng sống sót của tế bào trong các tế bào ung thư vú nhiều hơn bằng cách làm tăng sự phá vỡ chuỗi kép-DNA so với tác nhân đơn lẻ. Trong bệnh ung thư buồng trứng kháng hóa trị-, hợp chất này làm giảm-điều chỉnh FOXM1 và các mục tiêu hạ nguồn của nó là CCNB1 và ​​CDC25B, đồng thời cho thấy tác dụng hiệp đồng khi kết hợp với paclitaxel và cisplatin. Ngoài ra, nó còn làm giảm-điều chỉnh sự biểu hiện của các dấu hiệu tế bào gốc ung thư xương và tăng cường độ nhạy cảm của thuốc với cisplatin.

Nghiên cứu về các loại khối u khác
Thiostrepton thúc đẩy phản ứng miễn dịch chống-khối u trong ung thư đường mật trong gan thông qua việc tái lập trình qua trung gian FOXM1- của các đại thực bào liên quan đến khối u phân cực theo kiểu hình M1. Trong ung thư dạ dày, việc ức chế stress oxy hóa, quá trình tự thực và apoptosis do FOXM1 gây ra đã làm chậm đáng kể sự tăng sinh tế bào, di cư, xâm lấn và hình thành mạch. Trong mô hình xenograft dưới da của ung thư tuyến tụy, điều trị 17 mg/kg bằng kháng sinh này đã ức chế đáng kể sự phát triển của khối u.