Daptomycin

Daptomycin|Kháng sinh Lipopeptide|Gram-Nghiên cứu tích cực|Khoa học-Peptit

[Đặc tính]Bột màu trắng hoặc trắng nhạt-
[Độ tinh khiết] Lớn hơn hoặc bằng 95%
[Gói] 5mg, 10mg
[Bảo quản] 2-8 độ, Bảo quản -20 độ, bảo quản kín
[Thông tin thêm] Giá peptide, thông tin trình tự, cấu trúc hóa học, trọng lượng phân tử, tài liệu nghiên cứu khoa học, vui lòng gửi email yêu cầu

Daptomycin là một loại kháng sinh lipopeptide tuần hoàn từ Streptomyces roseus, bao gồm lõi peptide tuần hoàn gồm mười axit amin với chuỗi bên axit béo. Tác dụng của nó khác với tác dụng của kháng sinh -lactam hoặc glycopeptide, chủ yếu dựa vào các ion canxi để đạt được mục tiêu tấn công vào màng tế bào vi khuẩn, với hoạt tính diệt khuẩn nhanh chóng chống lại nhiều loại vi khuẩn Gram-kháng thuốc, bao gồm MRSA, VRE. Daptomycin là một-peptide tổng hợp có độ tinh khiết cao, chỉ dành cho các thí nghiệm in vitro và trên động vật cũng như mục đích nghiên cứu khoa học khác và không thể sử dụng để điều trị cho con người.

Quá trình diệt khuẩn của Daptomycin bắt đầu với sự hiện diện của các ion canxi. Ở nồng độ sinh lý của các ion canxi (khoảng 50 mg/L), kháng sinh daptomycin trải qua một sự thay đổi về hình dạng dẫn đến sự hình thành các lỗ oligomeric xuyên màng trong màng tế bào vi khuẩn có chứa phosphatidylglycerol (PG).Silverman et al. (2003), trong Chất kháng khuẩn và Hóa trị, đã tuyên bố rằng Daptomycin có hiệu quả chống lại Staphylococcus aureus. Trong Thuốc kháng khuẩn và Hóa trị, Silverman et al. (2003) đã chỉ ra rằng hoạt tính diệt khuẩn của Daptomycin chống lại S. vàng da có mối quan hệ rõ ràng-phụ thuộc vào thời gian và liều lượng{10}}với sự tiêu tán điện thế màng: ở nồng độ 5 ug/mL, khả năng sống của tế bào giảm hơn 99% trong vòng 30 phút, trong khi điện thế màng tăng hơn 90%. Sự hình thành lỗ chân lông dẫn đến dòng K⁺ chảy ra nhanh chóng, từ đó ức chế quá trình tổng hợp DNA, RNA và protein, cuối cùng giết chết vi khuẩn. Không giống như hầu hết các peptit kháng khuẩn dạng cation, Daptomycin là một phân tử anion phải dựa vào các ion canxi để phát huy tác dụng nhắm mục tiêu vào màng, một cơ chế độc đáo khiến nó trở thành phân tử mẫu quan trọng để nghiên cứu về kháng sinh hoạt động trên màng.

Daptomycin cho thấy nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) rất thấp đối với các vi khuẩn hiếu khí gram dương thông thường trên lâm sàng.Fuchs et al. (2000) đã kiểm tra 514 chủng phân lập lâm sàng và phát hiện ra rằng MIC của tất cả các chủng được thử nghiệm đều nhỏ hơn hoặc bằng 2 mg/L, chỉ có một số chủng E. faecalis và Listeria monocytogenes đạt tới 4 mg/L. MIC của MSSA và MRSA dao động trong khoảng 0,03-0,5 mg/L, E. faecalis và E. faecalis (bao gồm cả kháng vancomycin{14}} chủng) là 0,25-2 mg/L, -hemolytica và E. faecalis (bao gồm cả các chủng kháng vancomycin-) là 0,03-0,5 mg/L đối với MSSA và MRSA, 0,25-2 mg/L đối với E. faecalis và E. faecalis (bao gồm cả các chủng kháng vancomycin) và 0,016-0,25 mg/L đối với Streptococcus-hemolyticus. Điều đáng chú ý là MIC của Daptomycin tương tự như kháng methicillin hoặc vancomycin. Đáng chú ý, MIC của Daptomycin không tương quan với kiểu hình kháng thuốc của methicillin hoặc vancomycin, cho thấy rằng hoạt động của nó chống lại MRSA và VRE không bị ảnh hưởng bởi các cơ chế kháng thuốc hiện có. Cilli et al. (2006) cũng xác nhận rằng tất cả các chủng được thử nghiệm đều nhạy cảm với Daptomycin trong một nghiên cứu in vitro trên 42 chủng VRE, 30 MRSA và 36 MRSE. Kết quả nghiên cứu in vitro trên 42 chủng VRE, 30 MRSA và 36 MRSE cho thấy tất cả các chủng đều nhạy cảm với Daptomycin.

1. Nghiên cứu về các bệnh nhiễm khuẩn-kháng thuốc
Daptomycin được phê duyệt để điều trị các bệnh nhiễm trùng da và mô mềm phức tạp, nhiễm khuẩn huyết do tụ cầu vàng và-viêm nội tâm mạc nhiễm trùng bên phải. Tính đến năm 2010, khoảng 1 triệu bệnh nhân trên toàn thế giới bị nhiễm vi khuẩn Gram{4}}nặng đã được điều trị bằng kháng sinh daptomycin. Trong môi trường nghiên cứu, nó thường được sử dụng như một biện pháp kiểm soát tích cực chống lại MRSA và VRE hoặc để khám phá các liệu pháp kết hợp mới.

2. Nhiễm trùng liên quan đến-màng sinh học
Việc điều trị các bệnh nhiễm trùng liên quan đến thiết bị y tế-đặc biệt khó khăn do khả năng hình thành màng sinh học cao của Enterococcus faecalis.Barber et al. (2021) đã sử dụng phương pháp đường cong thời gian diệt khuẩn-của màng sinh học để đánh giá hoạt động của việc sử dụng đồng thời Daptomycin-trên VRE trong màng sinh học. Họ phát hiện ra rằng MIC (bMIC) trong màng sinh học cao gấp 2-8 lần so với MIC thông thường, cho thấy màng sinh học làm giảm đáng kể độ nhạy cảm với thuốc. Tuy nhiên, khi kháng sinh daptomycin được kết hợp với ceftriaxone, ampicillin hoặc rifampicin, bMIC đã giảm Lớn hơn hoặc bằng 2 lần và cho thấy tác dụng diệt khuẩn tổng hợp đối với hầu hết các chủng được thử nghiệm (Lớn hơn hoặc bằng 2 log₁₀ CFU/cm2 so với khi dùng đơn chất). Những dữ liệu này cung cấp một tài liệu tham khảo quan trọng cho việc nghiên cứu các chiến lược chống màng sinh học.

3. Nghiên cứu cơ chế kháng thuốc
Các nghiên cứu về tình trạng kháng Daptomycin đã tập trung vào-hệ thống điều hòa hai thành phần của mprF và VraSR. Mehta và cộng sự. (2012) phát hiện ra rằng đột biến điểm mprF (ví dụ L826F) có liên quan trực tiếp đến kiểu hình kháng kháng sinh daptomycin ở các chủng MRSA lâm sàng và việc kích hoạt hệ thống VraSR là yếu tố hiệp đồng quan trọng trong tình trạng kháng thuốc. Việc vô hiệu hóa VraSR làm tăng đáng kể tính nhạy cảm với Daptomycin, trong khi tình trạng kháng thuốc được phục hồi sau khi lấp đầy. Những phát hiện này cung cấp cơ sở phân tử để hiểu được phản ứng thích nghi của vi khuẩn đối với các kháng sinh nhắm vào màng-.

4. Sàng lọc thuốc kết hợp
Tác dụng hiệp đồng của Daptomycin với -lactam, rifampicin và aminoglycoside đã được nghiên cứu rộng rãi. Ngoài ra, sự kết hợp hóa học của Daptomycin với cụm nano bạc đã cho thấy khả năng gây tổn hại-màng tăng cường trong những năm gần đây. Điều quan trọng cần lưu ý là Daptomycin không thích hợp cho các nghiên cứu về nhiễm trùng phổi vì nó bị liên kết và bất hoạt bởi các chất hoạt tính trên bề mặt phổi-- trường hợp đầu tiên được báo cáo về cơ quan-bất hoạt cụ thể của một loại kháng sinh.

Khuyến cáo bảo quản và sử dụng
Bột đông khô được khuyến nghị bảo quản ở -20 độ, tránh đóng băng và tan băng nhiều lần. Sau khi hòa tan, nó có thể được phân phối ở nhiệt độ -80 độ để bảo quản lâu dài. Các nhà nghiên cứu nên xác nhận trước hoạt động của Daptomycin theo hệ thống thí nghiệm cụ thể (ví dụ: nồng độ ion canxi, thành phần trung bình), vì nồng độ ion canxi ảnh hưởng trực tiếp đến tác dụng diệt khuẩn của nó.

• Silverman JA và cộng sự. Chất kháng khuẩn Hóa chất. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, và cộng sự. J Hóa chất kháng khuẩn. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, và cộng sự. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Thợ cắt tóc KE và cộng sự. Thuốc kháng sinh. 2021;10(8):897.
• Mehta S, và cộng sự. Chất kháng khuẩn Hóa chất. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA và cộng sự. J Lây nhiễm Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomycin, kháng sinh lipopeptide, khử cực màng, MRSA, vi khuẩn gram{0}}dương