Tạp chất Retatrutide

Tạp chất Retatrutide|Tham khảo tạp chất Ritaglutide|Tổng hợp tùy chỉnh tạp chất và xác minh cấu trúc|Khoa học-Peptit

Kiểm soát tạp chất Ritaglutide - để phát triển phương pháp phân tích, nghiên cứu chất lượng, gửi thuốc gốc Khoa học-Peptide cung cấp sự tổng hợp tùy chỉnh các tạp chất liên quan đến ritaglutide, bao gồm peptide bị thiếu, tạp chất bị oxy hóa, bụi axit béo, chất làm mờ, v.v., cùng với dữ liệu xác nhận cấu trúc để hỗ trợ các nghiên cứu lập hồ sơ tạp chất của bạn. Chào mừng bạn đến liên hệ với chúng tôi. Chào mừng bạn đến liên hệ với chúng tôi.

Tạp chất Retatrutide (Retatrutide) đã gây sốt trong hai năm qua, chất chủ vận ba chất GLP-1/GIP/glucagon và tác dụng giảm cân của nó thậm chí còn khốc liệt hơn cả Simeoglutide. Các công ty sản xuất thuốc generic peptide trong nước đang nhìn chằm chằm vào nó, bằng sáng chế sắp hết hạn, ai là người đầu tiên lấy được thuốc generic đầu tiên, ai sẽ có thể chiếm được một phần lớn thị trường.

 

Tuy nhiên, để tạo ra thuốc generic, nghiên cứu chất lượng là điều cốt lõi. Phân tích phổ tạp chất, sản phẩm kiểm soát tạp chất, xác nhận phương pháp, không thể thiếu thông tin nào trong số đó trong thông tin nộp hồ sơ. Retarotide là một peptide lớn với 39 axit amin và hai chuỗi bên axit béo. Quá trình tổng hợp có thể tạo ra nhiều tạp chất hơn các peptide thông thường - các peptide bị thiếu, tạp chất bị oxy hóa, chất làm mờ, sản phẩm thải axit béo, mỗi loại trong số đó phải được làm rõ.

 

Tại Science{0}}Peptide, chúng tôi đã tích lũy được nhiều kinh nghiệm trong việc tổng hợp các tạp chất peptit phức tạp. Chúng tôi có một bộ quy trình chuẩn bị tạp chất dành riêng cho các peptide biến đổi chuỗi dài như ritaglutide. Chúng tôi có thể tùy chỉnh quá trình tổng hợp các biện pháp kiểm soát tạp chất ritaglutide khác nhau theo nhu cầu của bạn, với dữ liệu xác nhận cấu trúc và giúp bạn thiết lập phương pháp để bạn có ý tưởng rõ ràng khi nộp hồ sơ.

Ritaglutide là một phân tử lớn, quá trình tổng hợp phức tạp và nguồn tạp chất cũng phức tạp. Khi chúng tôi thực hiện nghiên cứu về tạp chất, chúng tôi chủ yếu tập trung vào các loại sau:

Thiếu peptit
Sự-kết hợp một hoặc nhiều axit amin trong quá trình tổng hợp là tạp chất phổ biến nhất trong quá trình. Các vị trí khác nhau của peptide bị thiếu có độ phân cực khác nhau và cần được định vị trên HPLC. Ví dụ, nếu thiếu lysine ở vị trí 15 hoặc thiếu axit amin ở cuối chuỗi axit béo thì thời gian lưu khá khác nhau nhưng không có biện pháp kiểm soát thì không biết ai là đỉnh cao.

Tạp chất oxy hóa
Met dễ bị oxy hóa thành sulfoxide, làm thay đổi tính phân cực của nó và ảnh hưởng đến việc kiểm tra độ tinh khiết. Vì Met có mặt trong chuỗi Retarotide nên tạp chất bị oxy hóa là thành phần cần kiểm soát. Đôi khi các đỉnh bị oxy hóa sẽ xuất hiện sau một thời gian nên chúng ta phải để ý tới.

Dimer/polyme
Trong quá trình tổng hợp hoặc lưu trữ, hai hoặc nhiều phân tử được kết hợp với nhau bằng liên kết disulfua hoặc tương tác không{0} cộng hóa trị và là tạp chất chính trong chất. Việc tăng gấp đôi trọng lượng phân tử của dimer thường là đỉnh lớn trên HPLC và phải được kiểm soát.

Sản phẩm thải axit béo
Retarotide mang hai chuỗi bên axit béo (ví dụ: axit octadecanedioic) và sự biến đổi này có thể bị loại bỏ một phần trong quá trình tổng hợp hoặc bảo quản, dẫn đến axit béo-loại bỏ tạp chất. Cấu trúc của loại tạp chất này rất khác so với đỉnh chính nên cần có sự kiểm soát chuyên dụng để xác định vị trí của nó. Chúng tôi gặp một khách hàng đang nghiên cứu độ ổn định, sau một tháng bảo quản, xuất hiện đỉnh và sau đó chúng tôi phát hiện axit béo đã giảm đi một nửa so với đỉnh.

Tạp chất đã khử amit
Asparagine (Asn) và glutamine (Gln) dễ dàng bị khử amit trong điều kiện axit hoặc đun nóng để tạo ra các chất đồng phân. Những tạp chất này thường được tìm thấy trong các thử nghiệm phân hủy cưỡng bức và cần được kiểm soát.

Đồng phân không đối quang
Trong quá trình tổng hợp chuỗi dài, các axit amin riêng lẻ có thể trải qua quá trình phân biệt chủng tộc, tạo ra các đồng phân không đối quang cần được phát hiện bằng sắc ký bất đối hoặc các phương pháp đặc biệt. Tuy hàm lượng thường không cao nhưng khi công bố thì các chuyên gia sẽ hỏi về nó.

Nhiều tạp chất trong số này không có sẵn trên thị trường và cần được tổng hợp theo yêu cầu. Chúng tôi đã thực hiện rất nhiều dự án về việc tùy chỉnh tạp chất ritaglutide và chúng tôi đã đề cập đến các danh mục trên.

Việc loại bỏ chuỗi peptide
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% với MS. Một khách hàng đã yêu cầu chúng tôi tổng hợp một bộ gồm 12 peptide bị thiếu từ đầu N-đến đầu cuối C- và chúng tôi đã tạo ra tất cả chúng.

Tạp chất oxy hóa
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95% và chúng tôi có thể cung cấp phổ MS để xác nhận mức độ oxy hóa. Quá trình oxy hóa là một quá trình diễn ra từ từ và chúng ta có thể đạt được ưu thế về sulfoxide với ít-sản phẩm phụ.

Dimer
Các chất điều chỉnh độ sáng được hình thành bằng cách-liên kết chéo hoặc tương tác không{1}}cộng hóa trị có thể được điều chế bằng các phương pháp khác nhau và được tách và tinh chế để cung cấp các biện pháp kiểm soát có độ tinh khiết cao. Trọng lượng phân tử của dimer gấp đôi trọng lượng phân tử của pic chính mà MS đã biết. Một số khách hàng đã yêu cầu dimer để xác nhận phương pháp và chúng tôi đã cung cấp cho họ độ tinh khiết 98%.

Sản phẩm thải axit béo
Đây là tạp chất đặc trưng của Retarutin. Chuỗi axit béo có thể bị đứt một phần hoặc tách ra hoàn toàn, tạo ra nhiều loại tạp chất liên quan. Chúng tôi có thể tổng hợp nhiều biến thể có axit béo bị thiếu hoặc bị cắt bớt để giúp bạn xác định vị trí của các tạp chất này. Trường hợp phức tạp nhất mà chúng tôi từng thực hiện là khi một khách hàng yêu cầu chúng tôi tổng hợp một biến thể của chuỗi axit béo bị thiếu sáu nguyên tử cacbon, và chúng tôi đã làm được.

Tạp chất đã khử amit
Đối với các vị trí Asn và Gln trong trình tự, chúng ta có thể chuẩn bị các biện pháp kiểm soát tạp chất đã khử amit bằng cách phân hủy cưỡng bức hoặc tổng hợp có mục tiêu. Sự khác biệt về trọng lượng phân tử sau khi khử amit chỉ là 1 nên không dễ để phân biệt chúng bằng MS và cần phải sử dụng các điều kiện sắc ký đặc biệt mà chúng ta có thể so sánh được.

Các tạp chất tùy chỉnh khác
Nếu bạn tìm thấy một tạp chất mới chưa biết trong nghiên cứu của mình, chúng tôi có thể giúp bạn phân tích cấu trúc và tổng hợp nó. Gửi mẫu cho chúng tôi, chúng tôi sẽ thực hiện phân tích LC{1}}MS, suy đoán cấu trúc, sau đó tổng hợp định hướng, sau đó so sánh thời gian lưu và phổ khối để xác nhận sự đồng thuận. Chúng tôi đã thực hiện quá trình này nhiều lần và tỷ lệ thành công khá cao.

Phát triển và xác nhận phương pháp phân tích
Khi thiết lập phương pháp HPLC hoặc LC{0}}MS, cần phải có biện pháp kiểm soát tạp chất để định vị, phân tách, xác thực phạm vi tuyến tính và phục hồi. Nếu không có điều khiển, quá trình xác thực phương thức sẽ bị thiếu một phần. Nhiều khách hàng yêu cầu chúng tôi làm một số tạp chất chính trước để thiết lập phương pháp, sau đó từ từ bù đắp phần còn lại.

Phép đo khối phổ không đồng nhất
Khi một loại thuốc gốc được công bố, cần phải phân tích định tính và định lượng toàn diện các tạp chất trong quá trình và các sản phẩm thoái hóa. Vị trí, hàm lượng và cấu trúc của từng tạp chất cần được xác nhận bằng sản phẩm kiểm soát. Chúng tôi đã thấy những thông tin khai báo được gửi đi để bù đắp, chín trong số mười lần là những tạp chất của phần này không hiểu được.

Nghiên cứu độ ổn định
Trong các thử nghiệm tăng tốc và độ ổn định lâu dài, cần phải xác định sản phẩm xuống cấp nào chiếm ưu thế và xu hướng nội dung là gì. Với việc kiểm soát tạp chất, có thể định lượng và giám sát chính xác. Khi một khách hàng đang nghiên cứu độ ổn định của chế phẩm Ritaglutide, người ta nhận thấy đỉnh thoái hóa tăng rất nhanh trong điều kiện tăng tốc, vì vậy chúng tôi đã phân tích bằng MS và tổng hợp để xác nhận cấu trúc, sau đó khách hàng yên tâm báo cáo cho chúng tôi.

Thử nghiệm phát hành hàng loạt
Sau khi thương mại hóa, mỗi lô API hoặc công thức cần phải được kiểm tra chất được đề cập. Kiểm soát tạp chất là một công cụ thiết yếu để thử nghiệm phát hành. Không có nó thì không thể biết đỉnh là ai và bao nhiêu.

Thông tin về khai báo thuốc generic
Nghiên cứu tạp chất là một phần quan trọng của thông tin nộp hồ sơ. Cung cấp dữ liệu kiểm soát và phân tích hồ sơ tạp chất hoàn chỉnh, có thể làm giảm đáng kể rủi ro khi đánh giá vấn đề bồi thường. Chuyên gia khai báo thông tin, bạn có đầy đủ bộ sản phẩm kiểm soát tạp chất, số liệu đầy đủ, yên tâm hơn rất nhiều.

Trường hợp 1: một công ty dược phẩm, chương trình thuốc generic ritaglutide
Họ đang phát triển một phiên bản chung của ritaglutide và cần một bộ kiểm soát tạp chất hoàn chỉnh để xác nhận phương pháp. Chúng tôi đã tùy chỉnh 8 tạp chất cho chúng: 3 peptide bị thiếu, 2 tạp chất bị oxy hóa, 1 dimer, 2 sản phẩm tẩy tế bào chết bằng axit béo. Độ tinh khiết của mỗi loại đều trên 95%, với dữ liệu MS. Người đứng đầu dự án cho biết: "Chúng tôi không thể mua những tạp chất này và chúng tôi đã tìm kiếm một số công ty không thể làm được việc đó. Nhưng bạn có thể tạo ra tất cả chúng và dữ liệu đã hoàn chỉnh, đó là một sự trợ giúp tuyệt vời." Sau đó, việc xác thực phương thức của họ đã được hoàn tất thành công và thông tin khai báo cũng được hoàn thành.

Trường hợp 2: Công ty CRO, lập hồ sơ tạp chất
Họ đã thực hiện một dự án nghiên cứu chất lượng về retalutide, đòi hỏi phải phân tích toàn diện các tạp chất trong quá trình. Họ đã gửi cho chúng tôi các mẫu peptide thô và chúng tôi thực hiện phân tích LC{1}}MS, suy ra cấu trúc có thể có của một số tạp chất chưa biết, sau đó tổng hợp chúng theo cách có mục tiêu và sau đó so sánh thời gian lưu và phổ khối để xác nhận ba tạp chất mới. Khách hàng đã sử dụng những dữ liệu này để cải thiện phổ tạp chất và được khách hàng chấp nhận. Sau đó, họ yêu cầu chúng tôi làm những việc tạp chất cho loài khác.

Trường hợp 3: Nghiên cứu độ ổn định, một công ty công nghệ sinh học
Họ đang nghiên cứu tính ổn định của ritaglutide và phát hiện ra rằng lượng sản phẩm thoái hóa tăng nhanh trong điều kiện tăng tốc, nhưng họ không biết nó là gì. Chúng tôi đã phân tích mẫu bằng LC-MS và giả định rằng đó là tạp chất khử amit tại một địa điểm Asn nhất định, sau đó tổng hợp mẫu đó theo cách có mục tiêu và xác nhận bằng cách so sánh. Họ đã thiết lập một xét nghiệm sử dụng biện pháp kiểm soát này và theo dõi chính xác xu hướng của sản phẩm thoái hóa. Khi báo cáo cuối cùng được đệ trình, dữ liệu rất chắc chắn.

Retalutide là một sản phẩm phổ biến nhưng việc nghiên cứu tạp chất là một công việc khó khăn. Các peptide bị thiếu, tạp chất bị oxy hóa, các sản phẩm tẩy da chết bằng axit béo đều yêu cầu các biện pháp kiểm soát chuyên biệt để định vị và định lượng. Nếu bạn đang thực hiện nghiên cứu chất lượng hoặc phát triển chung ritaglutide và cần kiểm soát tạp chất, vui lòng liên hệ với chúng tôi. Chúng tôi đã làm rất nhiều việc, chúng tôi biết những tạp chất nào khó khăn và chúng tôi biết cách loại bỏ nó.