API Somatostatin CAS 38916-34-6

API Somatostatin CAS 38916-34-6|Sản xuất cGMP chất ức chế tăng trưởng Acetate|API peptit|Khoa học-Peptide

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - API peptide để điều trị chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản cấp tính, viêm tụy, v.v. Khoa học-Peptide cung cấp Chất ức chế tăng trưởng Acetate theo tiêu chuẩn cGMP, với quy trình hoàn thiện, hồ sơ tạp chất rõ ràng, hỗ trợ cho các tuyên bố của Trung Quốc, Hoa Kỳ và Châu Âu và có thể được cấp phép cho DMF. Chào mừng bạn đến liên hệ với chúng tôi.

Somatostatin có một vị trí rất ổn định trong khoa tiêu hóa và cấp cứu - xuất huyết do giãn tĩnh mạch thực quản cấp tính, viêm tụy nặng cấp tính, rò tụy, rò ruột, những trường hợp này, đây là loại thuốc-đầu tiên. Đây không phải là sản phẩm “đột phá”, nhưng nhu cầu vẫn ổn định và lượng sử dụng trên toàn cầu không hề nhỏ.

 

Cơ chế hoạt động của nó khá cụ thể: nó ức chế sự giải phóng nhiều loại hormone, bao gồm hormone tăng trưởng, insulin, glucagon, gastrin, pancreatin, v.v. Nó cũng làm giảm lưu lượng máu nội tạng và giảm áp lực tĩnh mạch cửa. Nó cũng làm giảm lưu lượng máu nội tạng và giảm áp lực trong tĩnh mạch cửa. Trong trường hợp chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản, nó là trụ cột của thuốc vận mạch, cũng như terlipressin.

 

Khoa học-Peptide đã sản xuất API peptide trong hơn 20 năm và chất ức chế tăng trưởng là một trong những loại mà chúng tôi đã sớm đưa vào sử dụng. Peptide này là một peptide tuần hoàn gồm 14 axit amin với một cặp liên kết disulfide và chúng tôi đã thực hiện quá trình tổng hợp trong hơn 10 năm. Hiện tại, chúng tôi có thể cung cấp ổn định các API axetat ức chế tăng trưởng từ gam đến 100 kg và đã hoàn thành việc nộp hồ sơ DMF cho FDA và hỗ trợ Trung Quốc, Hoa Kỳ và Châu Âu tuyên bố. Cấu hình tạp chất rõ ràng và có các chiến lược kiểm soát hoàn thiện đối với các tạp chất chính như liên kết disulfide không khớp, tạp chất bị oxy hóa và peptide bị thiếu.

Xuất huyết do giãn tĩnh mạch thực quản cấp tính:Kết hợp với thắt nội soi, nó làm giảm lưu lượng máu nội tạng, giảm áp lực tĩnh mạch cửa và có tác dụng cầm máu rõ rệt. Hướng dẫn khuyến cáo truyền liên tục trong 2-5 ngày.
Viêm tụy nặng cấp tính:ức chế tiết enzyme tuyến tụy, giảm phản ứng viêm tuyến tụy. Mặc dù không phải là thuốc đặc hiệu nhưng nó có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ để giảm thiểu các biến chứng.
Điều trị bổ trợ cho rò tụy và ruột:làm giảm sự tiết dịch tiêu hóa và thúc đẩy quá trình lành vết rò.
Bệnh to cực (dạng tác dụng kéo dài):ức chế sự tiết hormone tăng trưởng, nhưng đó là nơi chứa octreotide và lanreotide, đồng thời các chất ức chế tăng trưởng ít được sử dụng hơn do thời gian bán thải ngắn.

Từ góc độ API, các chất ức chế tăng trưởng được đặc trưng bởi một quá trình ngưỡng nhất định - 14 peptide, chu trình hóa, trình tự của một số axit amin kỵ nước, quá trình tổng hợp và tinh chế phức tạp hơn so với các peptide ngắn. Tuy nhiên, do đã vượt ngưỡng nên các nhà cung cấp ổn định và sẽ không bị giá thấp lấn át. Kinh nghiệm chúng tôi tích lũy được ở loài này cho phép chúng tôi đạt được mức độ nhất quán cao về hồ sơ tạp chất với các nhà nghiên cứu ban đầu.

1. Craft đã hoạt động được hơn một thập kỷ và việc khuếch đại không phải là vấn đề đáng lo ngại
Khó khăn trong việc tổng hợp các chất ức chế tăng trưởng nằm ở việc tạo vòng chính xác của các liên kết disulfide và tinh chế nhiều axit amin kỵ nước trong chuỗi. Chúng tôi đã sử dụng lộ trình "tổng hợp pha rắn của tiền chất tuyến tính + chu trình pha lỏng-":

• Tiền chất tuyến tính: Tổng hợp pha rắn-Fmoc, điều kiện ghép được tối ưu hóa cho vùng kỵ nước, hiệu suất peptide thô ổn định.
• Chu kỳ hóa: Quá trình oxy hóa nhẹ trong pha lỏng, hình thành chính xác 3-14 liên kết disulfide, hiệu suất chu kỳ được kiểm soát trên 95% và hàm lượng các đồng phân không khớp rất thấp.
• Tinh chế: HPLC gồm nhiều{0}}bước được thực hiện để tách từng peptit bị thiếu, tạp chất bị oxy hóa, chất nhị trùng và các chất đồng phân không khớp nhau.
• Đóng băng-sấy khô bao bì: vận hành ở khu vực sạch sẽ, túi vô trùng hai lớp-.

Chúng tôi đã thực hiện quy trình này từ thử nghiệm nhỏ vài chục gram cho đến hàng trăm kg lô thương mại hóa. Dữ liệu xác nhận quy trình cho thấy độ tinh khiết ổn định ở mức trên 99% với các cấu hình tạp chất chồng chéo cao trong một số lô. Hồ sơ phát hành nhất quán theo từng đợt.

2. Kiểm soát chất lượng, không chỉ độ tinh khiết

Mỗi lô API ức chế tăng trưởng được phát hành theo yêu cầu của cGMP, các hạng mục thử nghiệm đồng thời đáp ứng các yêu cầu của dược điển, chúng tôi cũng đặc biệt chú ý đến một số tạp chất trong quy trình:

• Hàm lượng:95,0%-105,0% dựa trên khan và không dung môi, tuân theo USP/EP.
• Độ tinh khiết: HPLC Lớn hơn hoặc bằng 99,0%, lô thực tế thường là 99,2% -99,5%.
• Các chất liên quan: tạp chất đơn lẻ Nhỏ hơn hoặc bằng 0,15%, tạp chất tổng cộng Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0%.
• Các tạp chất chính: các đồng phân không khớp liên kết disulfide (các chế độ chu kỳ khác nhau), tạp chất methionine bị oxy hóa (không có Met trong trình tự, nhưng tryptophan dễ bị oxy hóa), thiếu peptide, dimer, tất cả đều có phương pháp kiểm soát và định lượng.
• Chỉ số an toàn: nội độc tố<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Độ ổn định lâu dài và nhanh chóng, hỗ trợ thời gian kiểm tra lại 24-36 tháng. Phương pháp phân tích đã được xác nhận để đáp ứng các yêu cầu ICH Q2 và USP/EP.

3. Được ghi chép đầy đủ và nộp DMF

Thuốc ức chế tăng trưởng có quy trình nộp đơn-được thiết lập rõ ràng và thông tin chúng tôi cung cấp có thể được sử dụng trực tiếp cho ANDA hoặc nộp đơn thuốc gốc trong nước:

• Báo cáo phát triển quy trình (cách xác định các thông số chính)
• Báo cáo và chương trình xác thực quy trình (nhiều{0}}dữ liệu hàng loạt) báo cáo xác thực phương pháp phân tích
• Dữ liệu về độ ổn định (dài hạn,{0}}yếu tố tác động, tăng tốc)
• Báo cáo khối phổ không đồng nhất (có xác nhận cấu trúc)
• Thông tin chứng thực kết cấu (NMR, MS, IR)
• Hồ sơ sản xuất hàng loạt (đầy đủ và có thể truy nguyên)
• Kết hợp với-kiểm tra tại chỗ

API chất ức chế tăng trưởng của chúng tôi đã hoàn tất việc nộp hồ sơ FDA DMF và có thể được phép sử dụng ở tuyên bố của Trung Quốc, Hoa Kỳ và Châu Âu. Nếu bạn cần CEP Châu Âu, chúng tôi cũng có thể hợp tác với bạn.

4. Chuỗi cung ứng, chúng tôi có kế hoạch

Trong số các nguyên liệu axit amin thô được sử dụng làm chất ức chế tăng trưởng, có một số axit amin đặc biệt (ví dụ: Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) có chu kỳ thu mua dài. Chúng tôi đã thực hiện một số điều:

• Ít nhất hai nhà cung cấp đủ tiêu chuẩn về nguyên liệu chính, kiểm tra nhà máy thường xuyên.
• Thời gian mua nguyên vật liệu kéo dài, dự trữ an toàn, không ngừng sản xuất do vận chuyển đường biển bị trì hoãn.
• Nhiều dây chuyền sản xuất cho phép lập kế hoạch song song và các đơn hàng gấp có thể được đưa vào hàng đợi.

Về phương thức hợp tác, chúng tôi có thể bán API hoặc ủy quyền cho DMF hoặc chuyển giao công nghệ đến địa điểm được chỉ định của khách hàng. Đặc điểm kỹ thuật đóng gói là theo yêu cầu chuẩn bị.

• Cơ sở sản xuất rộng 10 acres, tiêu chuẩn cGMP, tuân thủ FDA, EMA, NMPA, được chứng nhận ISO 9001:2015.
• Nhà máy tổng hợp: tổng hợp pha rắn-tự động, công suất 100 kg
• Xưởng thanh lọc: nhiều bộ chuẩn bị HPLC, tốc độ dòng chảy bao gồm 50mL-1000mL/phút
• Xưởng-sấy đông lạnh: 30 mét vuông trở lên, máy sấy-đông lạnh công nghiệp
• Khu vực sạch: ISO lớp 7/8
• Phòng thí nghiệm QC: HPLC, UPLC, LC{0}}MS, GC, v.v.

Về hệ thống chất lượng, kiểm soát thay đổi, quản lý sai lệch, CAPA, đánh giá nhà cung cấp, đánh giá chất lượng hàng năm đều là những hoạt động thường xuyên. Chúng tôi đã hợp tác với FDA, EMA, NMPA trong các cuộc kiểm tra tại cơ sở- và có nhiều kinh nghiệm.

Khách hàng A, một công ty dược phẩm trong nước, đang tham gia đánh giá tính nhất quán của thuốc tiêm chất ức chế tăng trưởng. Thành phần tạp chất của nhà cung cấp trước đó không ổn định, đặc biệt là đồng phân không khớp liên kết disulfide cao. Chúng tôi đã cung cấp ba lô nguyên liệu thô đã được xác nhận với bộ dữ liệu hồ sơ tạp chất đầy đủ và đồng phân không khớp được kiểm soát dưới 0,05%. Họ đã sử dụng nguyên liệu thô của chúng tôi để chuẩn bị, đã vượt qua đánh giá thành công và hiện tại họ đang mua hàng đều đặn hàng tháng.

Khách hàng B, công ty dược phẩm Đông Nam Á: đăng ký tại địa phương cần API ức chế tăng trưởng đáp ứng tiêu chuẩn EP. Chúng tôi đã cung cấp bốn lô liên tiếp và độ tinh khiết của mỗi lô là trên 99,2% với cùng một hồ sơ tạp chất. Họ đã sử dụng nguyên liệu thô của chúng tôi để chuẩn bị và nhận được sự chấp thuận đăng ký của địa phương.

Chất ức chế sinh trưởng không phải là loại giống "dễ nổ" nhưng nhu cầu lâm sàng ổn định, yêu cầu của nhà cung cấp cũng cao - quy trình phải hoàn thiện, tạp chất phải được kiểm soát, hồ sơ phải được kiểm tra. Chúng tôi đã nghiên cứu loài này hơn 10 năm và chúng tôi nghĩ rằng chúng tôi đã đưa ra được câu trả lời tốt. Nếu bạn đang thực hiện các chế phẩm ức chế tăng trưởng, cần tìm nhà cung cấp API, vui lòng trao đổi.