API Thymalfasin CAS 62304-98-7

API Thymalfasin CAS 62304-98-7|Sản xuất cGMP thymofaxine axetat|API điều hòa miễn dịch|Khoa học-Peptide

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- API peptide để điều trị bổ trợ bệnh viêm gan B mãn tính, suy giảm miễn dịch, v.v. Science-Peptide cung cấp Thymofaxine Acetate theo tiêu chuẩn cGMP, quy trình 28 peptide đã hoàn thiện, tạp chất bị oxy hóa/khử amit có thể được kiểm soát, hỗ trợ việc nộp hồ sơ cho Trung Quốc, Mỹ, Châu Âu và có thể ủy quyền cho DMF. Chào mừng bạn đến liên hệ với chúng tôi.

Thymalfasin (còn được gọi là Thymopeptide alpha 1) đã được sử dụng trong lĩnh vực điều hòa miễn dịch trong hơn hai thập kỷ. Nó đã được sử dụng trong điều trị bổ trợ bệnh viêm gan B mãn tính, suy giảm miễn dịch, nhiễm trùng và phục hồi miễn dịch sau xạ trị khối u. Không phải là loại sản phẩm được tìm kiếm hot hàng ngày nhưng lượng sử dụng lại rất ổn định, các công ty dược phẩm trong và ngoài nước vẫn chưa ngừng sản xuất.

 

Peptide này bao gồm 28 axit amin, tuyến tính và không có liên kết disulfide. Độ khó của quá trình tổng hợp ở mức trung bình đến cao - độ dài là có, việc thiếu peptide, tạp chất bị oxy hóa, tạp chất khử amit phải được theo dõi chặt chẽ. Chúng tôi đã nghiên cứu sản phẩm này trong hơn mười năm và đã có thể chuyển từ thử nghiệm nhỏ sang sản xuất hàng loạt thương mại hóa. Bây giờ API thymofaxine acetate, từ gam đến hàng trăm kg có thể được cung cấp, FDA DMF đã được nộp, hỗ trợ cho Hoa Kỳ, Châu Âu và Trung Quốc tuyên bố.

Thymofaxine là một peptide tự nhiên được sản xuất bởi các tế bào biểu mô tuyến ức, có thể thúc đẩy quá trình biệt hóa tế bào T{0}} và tăng cường phản ứng Th1 khi được sử dụng.

Chủ yếu được sử dụng trong các lĩnh vực này:

• Viêm gan B mãn tính: kết hợp với các chất tương tự interferon hoặc nucleoside để cải thiện độ thanh thải virus và chuyển đổi kháng nguyên e. Nó đã được sử dụng trong nhiều năm ở các khoa gan trong nước.
• Các bệnh suy giảm miễn dịch: suy giảm miễn dịch bẩm sinh, HIV, v.v., liệu pháp bổ trợ.
• Nhiễm trùng nặng: nhiễm trùng huyết, viêm phổi nặng, cải thiện tình trạng ức chế miễn dịch.
• Sau xạ trị khối u: giảm ức chế miễn dịch và cải thiện chất lượng cuộc sống.

Theo quan điểm API, cấu hình tạp chất của 28 peptide phức tạp hơn cấu trúc tạp chất của các peptide ngắn. Có ba loại chính: thiếu peptide (tổng hợp một axit amin bị thiếu), tạp chất bị oxy hóa (methionine ở vị trí 5) và tạp chất khử amit (asparagine ở vị trí 14 và 25). Chúng tôi đã nỗ lực rất nhiều vào những phần này.

Tổng hợp không phải là vấn đề ngẫu nhiên
Các peptide tuyến tính dài, hiệu quả ghép nối có xu hướng giảm dần khi bạn càng đi xa. Chúng tôi đã sử dụng phương pháp tổng hợp pha rắn-Fmoc nhưng đã điều chỉnh nó cho chuỗi dài:
Nhựa được chọn dựa trên axit amin đầu tiên ở đầu cuối C- để đảm bảo hiệu suất khởi động.
Đối với Ser và Asp, dễ tách ra hoặc đối với các vị trí ở giữa và sau, việc ghép đôi được thực hiện để giảm thiểu việc xóa.
Quá trình tinh chế được thực hiện bằng HPLC.28 chuẩn bị nhiều bước. Sự khác biệt về độ phân cực của các peptit bị thiếu là rất nhỏ và chúng tôi đã liên tục điều chỉnh độ pH và độ dốc để tách các peptit phổ biến bị thiếu vị trí thứ 10 và vị trí thứ 20.
Quá trình này đã diễn ra được hơn mười năm và sản lượng peptide thô ổn định và độ tinh khiết sau khi tinh chế là hơn 99%. Các lô xác nhận cho thấy cấu hình tạp chất của một số lô liên tiếp rất chồng chéo.

Oxy hóa và khử amit. Hãy để mắt đến nó
Mỗi lô được xuất xưởng để thử nghiệm theo cGMP, bao gồm USP/EP, nhưng có một số tạp chất mà chúng tôi đặc biệt chú ý:
Quá trình oxy hóa methionine (Met→sulfoxide ở vị trí 5): tạp chất bị oxy hóa thường<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Khử amit (thứ 14 và 25 Asn): Sau khi khử amit, chênh lệch trọng lượng phân tử chỉ là 1 và không dễ dàng phân tách bằng HPLC. Chúng tôi đã tối ưu hóa các điều kiện sắc ký và xác nhận nó bằng phép đo phổ khối, đồng thời kiểm soát nó ở mức dưới 0,15%.
Thiếu peptit: Các chất kiểm soát có sẵn tại các địa điểm chung và tổng số peptit bị thiếu là<0.5%.
Nội độc tố:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Sự ổn định được thực hiện lâu dài và tăng tốc, với thời gian kiểm tra lại là 24-36 tháng. Các phương pháp đã được xác nhận.

Tài liệu đã có sẵn, DMF đã sẵn sàng
Thông tin lưu trữ có thể được sử dụng trực tiếp: báo cáo phát triển quy trình, quy trình và báo cáo xác nhận, xác nhận phương pháp phân tích, dữ liệu về độ ổn định, hồ sơ tạp chất (xác nhận cấu trúc của các peptide bị oxy hóa/khử amit/thiếu), xác nhận cấu trúc (NMR, MS, IR) và hồ sơ sản xuất hàng loạt. Chúng tôi cũng hợp tác với-các cuộc kiểm tra tại chỗ.
DMF đã được nộp lên FDA Hoa Kỳ và được phép sử dụng ở Trung Quốc, Hoa Kỳ và Châu Âu.

Chuỗi cung ứng đã được-lên kế hoạch trước
Có 28 loại axit amin và có một số nguyên liệu đặc biệt với liều lượng lớn và chu kỳ mua hàng dài. Chúng tôi đã lập kho dự trữ an toàn, ít nhất hai nhà cung cấp nguyên liệu chính sẽ không ngừng sản xuất vì thiếu nguồn cung.

• Sản xuất chuẩn bị: cho ăn trực tiếp, độ hòa tan tốt, chiết rót vô trùng.
• Hồ sơ chung: Cung cấp dữ liệu xác thực và ủy quyền DMF.
• Đánh giá tính nhất quán: Cung cấp dữ liệu so sánh về API và hồ sơ tạp chất nhất quán với nghiên cứu ban đầu.
• R&D thí điểm: số lượng nhỏ, từ vài gam đến hàng chục gam.
• cơ sở vật chất của chúng tôi
• Cơ sở sản xuất rộng 10 mẫu Anh, đạt tiêu chuẩn cGMP, tuân thủ FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Nhà máy tổng hợp: tổng hợp pha rắn-tự động, công suất 100 kg
• Xưởng tinh chế: nhiều bộ HPLC chuẩn bị, thích hợp cho việc tách peptide dài
• Xưởng-sấy đông lạnh: 30 mét vuông trở lên, máy sấy-đông lạnh công nghiệp
• Khu vực sạch: ISO lớp 7/8
• Phòng thí nghiệm QC: HPLC, UPLC, LC{0}}MS, GC, ICP-MS, v.v.
• Hệ thống chất lượng: Kiểm soát thay đổi, Quản lý sai lệch, CAPA, Kiểm toán nhà cung cấp, Đánh giá chất lượng hàng năm. Hợp tác với FDA, EMA, NMPA trong-các cuộc kiểm tra tại chỗ.

Công ty dược phẩm trong nước:Đánh giá tính đồng nhất của thuốc tiêm thymofaxine. Các tạp chất oxy hóa của nguyên liệu thô được sử dụng trước đây dao động rất lớn (0,05% -0,25%). Chúng tôi đã đưa ra ba lô xác nhận và tạp chất bị oxy hóa đã ổn định ở mức khoảng 0,08%, đồng thời chúng tôi cũng cung cấp khả năng kiểm soát và xác nhận cấu trúc của tạp chất bị oxy hóa. Họ đã vượt qua cuộc đánh giá thành công và hiện tại họ đang mua hàng đều đặn hàng tháng.

Công ty dược phẩm Đông Nam Á: đăng ký tại địa phương yêu cầu thymofaxine tuân thủ EP{0}}. Chúng tôi đã cung cấp bốn lô liên tiếp và độ tinh khiết trên 99,2% và cấu hình tạp chất của peptide bị thiếu là nhất quán. Họ đã nhận được sự chấp thuận cho đăng ký địa phương.

Chúng tôi đã nghiên cứu Thymofaxine trong hơn 10 năm và chúng tôi đã hiểu rõ về quá trình tổng hợp, tinh chế và kiểm soát tạp chất của 28 peptide. Nếu bạn đang phát triển chế phẩm thymofaxine và cần API, vui lòng liên hệ với chúng tôi.