API Terlipressin CAS 1884420-36-3

API Terlipressin|Sản xuất cGMP Terlipressin axetat|API cải thiện chức năng gan và thận|Khoa học-Peptit

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - API peptide để điều trị Hội chứng gan (HRS-AKI). Khoa học-Peptide cung cấp Terlipressin Acetate tuân thủ cGMP với quy trình hoàn thiện, hồ sơ tạp chất rõ ràng, hỗ trợ các tuyên bố của Trung Quốc, Hoa Kỳ và Châu Âu, đồng thời đã thông qua hồ sơ DMF liên quan của FDA. Chào mừng bạn đến liên hệ với chúng tôi.

Terlipressin, một chất tương tự vasopressin tổng hợp, được sử dụng rộng rãi trên toàn cầu để điều trị hội chứng gan thận-tổn thương thận cấp tính (HRS-AKI). Nguyên tắc của Trường Cao đẳng Tiêu hóa Hoa Kỳ năm 2016 và phê duyệt chính thức của FDA vào năm 2021 đã xác định Terlipressin là trọng tâm trong điều trị HRS-AKI.

 

Cơ chế hoạt động của nó là duy nhất: bằng cách tác động lên thụ thể V1a của tuần hoàn nội tạng, nó làm co thắt một cách có chọn lọc các mạch máu nội tạng và nội tạng bị giãn, làm giảm lưu lượng máu nội tạng và tăng thể tích máu động mạch hiệu quả và áp lực động mạch trung bình, để tăng tưới máu thận và cải thiện chức năng thận. Dữ liệu lâm sàng cho thấy sau khi dùng terlipressin kết hợp với điều trị bằng albumin, khoảng 40%-45% chức năng thận của bệnh nhân được cải thiện đáng kể.

 

Khoa học-Peptide đã tích lũy hơn 20 năm kinh nghiệm trong lĩnh vực API peptide. Terlipressin là một trong những loài đã được chúng tôi hoàn thiện quy trình phát triển và thương mại hóa trước đó. Chúng tôi đã áp dụng lộ trình tổng hợp pha rắn và ngưng tụ mảnh-hoàn thiện với quy trình mạnh mẽ và hồ sơ tạp chất rõ ràng. Chúng tôi đã thông qua hồ sơ DMF liên quan với FDA và có thể hỗ trợ khách hàng của mình trong việc đăng ký chế phẩm tại các thị trường lớn như Trung Quốc, Hoa Kỳ, Châu Âu, v.v.

Terlipressin (Terlipressin Acetate) là một peptide tuần hoàn bao gồm 12 axit amin tạo thành cấu trúc tuần hoàn thông qua liên kết disulfide giữa vị trí 1- và cystein 6 vị trí. Ba glycine đầu tiên của nó được phân cắt bằng enzyme in vivo để giải phóng từ từ chất chuyển hóa có hoạt tính, lysopressin, mang lại tác dụng lâu dài.

Các ứng dụng lâm sàng chính của terlipressin bao gồm:

Hội chứng gan thận-Tổn thương thận cấp tính (HRS-AKI):Đây hiện là dấu hiệu hàng đầu. Bằng cách làm co các mạch máu nội tạng đang giãn nở và cải thiện lượng máu tuần hoàn hiệu quả, tổn thương chức năng của thận có thể được đảo ngược.
Chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản:là thuốc vận mạch, dùng kết hợp với thắt ống nội soi để cầm máu cấp tính.
Công dụng khác:Cổ trướng kháng trị, sốc nhiễm trùng, v.v. (sử dụng ngoài hướng dẫn).
Từ góc độ thị trường, terlipressin là một loại thuốc generic cổ điển. Với việc mở cửa thị trường Hoa Kỳ sau khi được FDA chấp thuận và nhu cầu điều trị bệnh thận liên quan đến xơ gan-trên toàn thế giới, nhu cầu về API của nó tương đối ổn định.

1. Kinh nghiệm đã được chứng minh trong việc định tuyến và mở rộng quy trình-

Những khó khăn trong quá trình tổng hợp terlipressin nằm ở việc hình thành chính xác các liên kết disulfide và hiệu quả của quá trình tạo vòng. Chúng tôi áp dụng chiến lược kết hợp "ngưng tụ mảnh + chu trình pha lỏng":

• Chuỗi có độ dài đầy đủ được chia thành 2-3 đoạn được tổng hợp riêng biệt trong pha rắn
• Sự luân chuyển các liên kết disulfua trong pha lỏng ở điều kiện nhẹ và ít phản ứng phụ
• lắp ráp các mảnh, sau đó là quá trình tinh chế HPLC chuẩn bị gồm-bước

Chúng tôi đã thực hiện quy trình này trong hơn mười năm, từ thử nghiệm trong phòng thí nghiệm đến sản xuất thương mại 100 kg. Năng suất peptide thô ổn định, hiệu suất chu kỳ có thể đạt trên 95% và độ tinh khiết của sản phẩm cuối cùng ổn định ở mức trên 99%. Dữ liệu lô xác thực quy trình của chúng tôi cho thấy rằng cấu hình tạp chất có khả năng tái tạo cao trong các lô liên tiếp.

2. Kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt, theo tiêu chuẩn cGMP

Chúng tôi sản xuất Terlipressin API CAS 1884420-36-3 theo yêu cầu cGMP, mỗi lô đều được kiểm tra nghiêm ngặt:

• Thử nghiệm phát hành: hàm lượng (97,0%-102,0% khan và không chứa dung môi), độ tinh khiết (HPLC, Lớn hơn hoặc bằng 99,0%), các chất liên quan (singletons Nhỏ hơn hoặc bằng 0,15%), độ ẩm, dung môi tồn dư, nội độc tố vi khuẩn, giới hạn vi sinh vật
• Kiểm soát hồ sơ tạp chất: xác định toàn diện các tạp chất trong quá trình và các sản phẩm phân hủy. Các tạp chất quan trọng như các đồng phân không khớp liên kết disulfide, tạp chất bị oxy hóa, thiếu peptide, v.v. được kiểm soát trong giới hạn chấp nhận được
• Nghiên cứu độ ổn định: dữ liệu về độ ổn định nhanh,-dài hạn để hỗ trợ thời gian kiểm tra lại 24-36 tháng, theo ICH Q1
• Thẩm định phương pháp: Tất cả các phương pháp phân tích đều được thẩm định theo ICH Q2.

3. Hỗ trợ hoàn thiện hồ sơ và đăng ký

Hồ sơ chung cho terlipressin có yêu cầu tài liệu API rõ ràng. Chúng tôi có thể cung cấp:

• Báo cáo phát triển quy trình (bao gồm quy trình xác định các thông số chính của quy trình)
• Báo cáo và chương trình xác nhận quy trình (với dữ liệu lô xác nhận) báo cáo xác nhận phương pháp phân tích
• Dữ liệu nghiên cứu về độ ổn định (dài-dài hạn, tăng tốc, các yếu tố tác động)
• Báo cáo khối phổ không đồng nhất (có xác nhận cấu trúc)
• Thông tin chứng thực kết cấu (NMR, MS, IR, v.v.)
• Hồ sơ sản xuất hàng loạt (đầy đủ và có thể truy nguyên)
• Hợp tác với các khách hàng đang được-kiểm tra tại chỗ bởi cơ quan cảnh giác dược

API Terlipressin của chúng tôi đã hoàn tất việc nộp hồ sơ FDA DMF và có thể được cấp phép cho khách hàng sử dụng tại tuyên bố của Trung Quốc, Hoa Kỳ và Châu Âu.

4. An ninh chuỗi cung ứng đáng tin cậy

• Mua sắm nguồn kép: hai hoặc nhiều nhà cung cấp đủ tiêu chuẩn cho các nguyên liệu chính (axit amin, nhựa)
• Dự trữ chiến lược: thiết lập kho dự trữ an toàn cho các nguyên vật liệu có thời gian sử dụng dài
• Sản xuất liên tục: nhiều dây chuyền sản xuất có thể chạy song song để đảm bảo-giao đơn hàng đúng hạn
• Tính nhất quán của lô: Đã được chứng minh là được sản xuất theo lô liên tiếp, với hồ sơ độ tinh khiết và tạp chất có khả năng tái sản xuất cao

5. Phương thức hợp tác linh hoạt

• Bán hàng API: Cung cấp API Terlipressin tuân thủ cGMP-và hỗ trợ sản xuất công thức
• Ủy quyền DMF: cung cấp ủy quyền hồ sơ DMF, hỗ trợ khách hàng khai báo thuốc generic
• Chuyển giao công nghệ: Các quy trình có thể được chuyển giao cho-địa điểm sản xuất cụ thể của khách hàng
• Bao bì tùy chỉnh: theo nhu cầu chuẩn bị, cung cấp các thông số kỹ thuật khác nhau của bao bì

• Cơ sở sản xuất cGMP (10 mẫu Anh)
• Tuân thủ các yêu cầu cGMP của FDA Hoa Kỳ, EMA Châu Âu, NMPA Trung Quốc
• Chứng nhận ISO 9001:2015
• Nhà máy tổng hợp pha rắn tự động (công suất 100 kg)
• Hệ thống tinh chế HPLC chuẩn bị (nhiều bộ)
• Xưởng sấy-đông lạnh (hơn 30 mét vuông)
• Khu vực sạch (ISO lớp 7/8)
• Phòng thí nghiệm QC hoàn chỉnh: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, v.v.

Hệ thống chất lượng

• Kiểm soát thay đổi chặt chẽ, quản lý sai lệch, hệ thống CAPA
• Kiểm toán nhà cung cấp và truy xuất nguồn gốc đầy đủ của nguyên liệu
• Đánh giá chất lượng hàng năm, cải tiến liên tục
• Chúng tôi đã có nhiều kinh nghiệm thành công trong việc hợp tác với khách hàng và cơ quan quản lý trong việc-kiểm tra tại chỗ

1. Công nghệ trưởng thành, hồ sơ tạp chất rõ ràng

Chúng tôi đã tích lũy hơn mười năm kinh nghiệm sản xuất API Terlipressin và quy trình này liên tục được tối ưu hóa và hồ sơ tạp chất rất phù hợp với nghiên cứu ban đầu. Các tạp chất chính như liên kết disulfide không khớp, các sản phẩm oxy hóa, các peptide bị thiếu, v.v. đều có các biện pháp kiểm soát và chiến lược kiểm soát hoàn thiện.

2. Hệ thống tuân thủ có thể chịu được sự giám sát

Cơ sở vật chất và hệ thống tài liệu cGMP của chúng tôi có thể chịu được sự kiểm tra của các cơ quan quản lý dược phẩm trong và ngoài nước. Terlipressin đã hoàn tất việc nộp hồ sơ FDA DMF và một số khách hàng đã vượt qua thành công việc đánh giá tính nhất quán trong nước và nộp hồ sơ ANDA bằng API của chúng tôi.

3. Sự ổn định của nguồn cung và-không ngừng cung cấp hàng

Chúng tôi đã thiết lập một hệ thống quản lý chuỗi cung ứng hoàn hảo, mua sắm-nguồn kép các nguyên liệu chính và dự trữ chiến lược đầy đủ. Chúng tôi có các nhà cung cấp dự phòng cho các nguyên liệu chính như nguyên liệu thô axit amin và nhựa Terlipressin, và việc sản xuất sẽ không bị ngừng do thiếu nguồn cung.

4. Tuyên bố hỗ trợ, tiết kiệm công sức

Chúng tôi không chỉ cung cấp API mà còn cung cấp bộ dữ liệu và tài liệu đầy đủ để hỗ trợ đăng ký, cấu trúc tệp DMF rõ ràng, dữ liệu đầy đủ và ít đánh giá và biện pháp khắc phục hơn.

Một công ty dược phẩm trong nước cần API Terlipressin để đánh giá tính nhất quán. Chúng tôi đã cung cấp dữ liệu xác thực quy trình hoàn chỉnh và dữ liệu độ ổn định, đồng thời hợp tác với dữ liệu đó để hoàn thành tuyên bố. Hiện tại, giống này đã vượt qua đánh giá về tính nhất quán và chúng tôi đã trở thành nhà cung cấp-lâu dài cho giống này.
Công ty chung của Châu Âu: Chúng tôi đã lên kế hoạch nộp ANDA ở Châu Âu và cần API terlipressin có chất lượng tương tự như nghiên cứu ban đầu. Chúng tôi đã cung cấp ủy quyền tài liệu DMF và hợp tác với họ để nhận được đánh giá và cuối cùng sản phẩm đã được phê duyệt thành công.

Terlipressin là thuốc cốt lõi trong điều trị hội chứng gan, có thị trường trưởng thành và nhu cầu ổn định. Chúng tôi đã làm việc về API Terlipressin trong hơn 10 năm, với quy trình hoàn thiện, chất lượng ổn định, tài liệu đầy đủ và đã hoàn tất việc nộp hồ sơ FDA DMF. Nếu bạn đang phát triển các công thức Terlipressin và cần một nhà cung cấp API tuân thủ, ổn định và có thể truy nguyên, vui lòng liên hệ với chúng tôi.