API Carbetocin CAS 1631754-28-3

API Carbetocin CAS 1631754-28-3|Sản xuất cGMP carbetocin axetat|API IUD tác dụng kéo dài|Khoa học-Peptide

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - liều duy nhất ngăn ngừa lâu dài chứng xuất huyết sau sinh peptide API.Science-Peptide cung cấp Carbetocin Acetate tuân thủ cGMP với quy trình hoàn thiện, hồ sơ tạp chất rõ ràng, hỗ trợ các tuyên bố của Trung Quốc, Hoa Kỳ và Châu Âu và có thể ủy quyền cho DMF. Chào mừng bạn liên hệ với chúng tôi.

Carbetocin là một dạng co thắt được “nâng cấp”. Trong khi các cơn co thắt thông thường có thể mất vài giờ để thực hiện tại khoa sản, thì một mũi tiêm bắp Carbetocin có thể duy trì các cơn co thắt trong 24 giờ hoặc lâu hơn. Để ngăn ngừa xuất huyết sau sinh, điều này rất thuận tiện - đặc biệt là ở những-khu vực có nguồn lực hạn chế - và có thể được thực hiện chỉ bằng một mũi tiêm mà không cần đến chai treo cổ.

Cấu trúc của nó rất giống với cấu trúc co lại, cũng là một vòng peptide 9{4}}, nhưng có hai biến đổi: cysteine ​​ở vị trí 1 bị khử amin và leucine ở vị trí 8 được thay thế bằng homocysteine ​​(được butyry hóa). Những thay đổi nhỏ này đã kéo dài thời gian bán hủy của nó từ vài phút lên hơn 40 phút, cho phép nó hoạt động trong thời gian dài hơn.

Khoa học-Peptide đã tạo ra API peptide trong hơn 20 năm và chúng tôi cũng đã sản xuất cabergoline trong một thời gian dài. Quá trình này tương tự như đặt vòng tránh thai, nhưng bước chu kỳ phức tạp hơn. Hiện tại, chúng tôi có nguồn cung cấp API Kapecin acetate ổn định từ gam đến kilôgam, FDA DMF đã được nộp đơn và chúng tôi hỗ trợ Trung Quốc, Hoa Kỳ và Châu Âu tuyên bố. Trong phổ tạp chất, có các sơ đồ kiểm soát hoàn thiện đối với sự không khớp liên kết disulfide, tạp chất bị oxy hóa và peptide bị thiếu.

Carbetocin là dạng vòng peptide 9-, được tuần hoàn bằng liên kết disulfide giữa các cystein ở vị trí 1 và 6. Sự khác biệt chính so với DCTC là đầu N được khử amit (cải thiện độ ổn định của enzyme) và vị trí số 8 được thay đổi thành homocysteine ​​và butyrylat hóa (tăng cường ái lực với thụ thể).

Các ứng dụng lâm sàng rất tập trung vào:

• Dự phòng băng huyết sau sinh (BHSS): tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch ở giai đoạn thứ ba của chuyển dạ, tiêm một liều duy nhất. Dữ liệu lâm sàng cho thấy nó có hiệu quả không kém gì việc truyền oxytocin liên tục trong việc ngăn ngừa xuất huyết và sử dụng thuận tiện hơn.
• Mổ lấy thai chọn lọc: Khuyến cáo cho phụ nữ có yếu tố nguy cơ cao bị băng huyết sau sinh.
• Không dùng để gây chuyển dạ: do thời gian tác dụng kéo dài nên không thích hợp để bắt đầu chuyển dạ (một khi tác dụng quá mạnh thì không thể đảo ngược).

Từ quan điểm API, thị trường cabazitaxel đang phát triển nhanh chóng - vì nó đã được đưa vào Danh sách Thuốc thiết yếu của WHO và nhiều quốc gia đang nâng cấp việc mua hàng của họ từ thuốc co thắt lên cabazitaxel. Các yêu cầu đối với API cũng chi tiết hơn: hồ sơ tạp chất phải rõ ràng, đặc biệt là việc kiểm soát sự không khớp liên kết disulfide và các sản phẩm phụ liên quan đến vị trí 8-homocysteine-.

1. Công nghệ tương tự như công nghệ của indomethacin, nhưng quá trình tạo chu kỳ chính xác hơn
Con đường tổng hợp của carbenoxolone tương tự như con đường co lại: tổng hợp tiền chất tuyến tính trong pha rắn và tạo vòng để tạo thành liên kết disulfide trong pha lỏng. Tuy nhiên, cấu hình không gian của quá trình tạo vòng hơi khác một chút vì vị trí số 8 là homocysteine ​​(nhiều hơn một CH2 so với cysteine ​​bình thường).

• Tiền chất tuyến tính: Tổng hợp pha rắn-Fmoc, quá trình khử amit ở đầu N{1}}cần nguyên liệu thô chuyên dụng (dẫn xuất cysteine ​​đã khử amin) mà chúng tôi đã sử dụng trong nhiều năm với điều kiện ghép ổn định.
• Chu kỳ hóa: Oxy hóa nhẹ trong pha lỏng. Hiệu suất chu kỳ của liên kết disulfide của cabergoline là hơn 95%, nhưng các đồng phân không khớp (ví dụ: liên kết disulfide liên phân tử 1-1, 6-6) cần phải được kiểm soát chặt chẽ bởi độ pH và nồng độ.
• Tinh chế: Chuẩn bị HPLC nhiều{0}}bước: Chúng tôi đã tối ưu hóa gradient tinh chế đặc biệt cho cabergoline để tách các đồng phân không khớp, peptit bị thiếu và tạp chất bị oxy hóa.
• Dữ liệu xác thực quy trình: Độ tinh khiết được ổn định ở mức trên 99,0% và đồng phân không khớp được<0.10% in several successive batches.

2. Kiểm soát chất lượng, tập trung vào các chất đồng phân không khớp

Mỗi lô được xuất xưởng để thử nghiệm theo cGMP, bao gồm các tiêu chuẩn USP/EP, đồng thời chúng tôi chú ý hơn đến một số tạp chất chính:

• Độ tinh khiết: HPLC Lớn hơn hoặc bằng 99,0%, lô thực tế 99,2%-99,5%.
• Đồng phân không khớp liên kết disulfide: tạp chất quan trọng nhất của cabergoline. Chúng tôi đã tách nó bằng phương pháp HPLC độc quyền và kiểm soát nó ở<0.10%.
• Các tạp chất oxy hóa: tyrosine, tryptophan theo trình tự? Carbetocin không có tryptophan nhưng tyrosine có thể bị oxy hóa, chúng tôi kiểm soát<0.10%.
• Thiếu peptide: các vị trí bị thiếu phổ biến có điều khiển, tổng số peptide bị thiếu<0.5%.
• Quá trình butyry hóa homocysteine ​​không hoàn chỉnh: Nếu quá trình butyry hóa chuỗi bên của homocysteine ​​8 vị trí không hoàn thành thì tạp chất đầu tay sẽ được tạo ra và chúng tôi kiểm soát ở mức tối thiểu.<0.15%.
• Nội độc tố:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Sự ổn định được thực hiện cả về lâu dài và tăng tốc, hỗ trợ thời gian kiểm tra lại 24-36 tháng. Các phương pháp được xác nhận.

3. Có đầy đủ tài liệu và nộp DMF

• Thông tin báo cáo có thể được sử dụng trực tiếp: báo cáo phát triển quy trình, chương trình và báo cáo xác nhận quy trình, xác nhận phương pháp phân tích, dữ liệu độ ổn định, hồ sơ tạp chất (các đồng phân không khớp, tạp chất đầu tay, v.v.), xác nhận cấu trúc (NMR, MS, IR), hồ sơ sản xuất lô. Hợp tác với-các cuộc kiểm tra tại chỗ.

DMF đã được nộp lên FDA Hoa Kỳ và có thể được cấp phép sử dụng ở Trung Quốc, Hoa Kỳ và Châu Âu.

4. Chuỗi cung ứng ổn định
Carbetocin sử dụng một số axit amin chuyên biệt: dẫn xuất deaminocysteine ​​và homocysteine. Những vật liệu này có rất ít nhà cung cấp nên chúng tôi đã lập kho an toàn trước và mua từ hai nguồn nên không xảy ra tình trạng thiếu nguồn cung.
 

• Cơ sở sản xuất rộng 10 mẫu Anh, tiêu chuẩn cGMP, tuân thủ FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Nhà máy tổng hợp: tổng hợp pha rắn-tự động, công suất 100 kg
• Xưởng thanh lọc: nhiều bộ HPLC chuẩn bị
• Xưởng-sấy đông lạnh: 30 mét vuông trở lên, máy sấy-đông lạnh công nghiệp
• Khu vực sạch: ISO lớp 7/8
• Phòng thí nghiệm QC: HPLC, UPLC, LC{0}}MS, GC, v.v.
• Hệ thống chất lượng: Kiểm soát thay đổi, Quản lý sai lệch, CAPA, Kiểm toán nhà cung cấp, Đánh giá chất lượng hàng năm. Hợp tác với FDA, EMA, NMPA trong-các cuộc kiểm tra tại chỗ.

Các doanh nghiệp dược phẩm trong nước, đánh giá tính nhất quán của thuốc tiêm Cabergoline: trước đây đang tìm kiếm nhà cung cấp các đồng phân không phù hợp dao động (0,05%-0,25%). Chúng tôi đã cung cấp ba lô lô xác nhận và đồng phân không khớp đã được ổn định ở mức khoảng 0,06%, đồng thời chúng tôi cũng cung cấp xác nhận cấu trúc và sản phẩm đối chứng. Họ đã vượt qua cuộc đánh giá thành công và hiện đang mua hàng đều đặn hàng tháng.

Công ty dược phẩm Nam Mỹ: đăng ký tại địa phương cần đáp ứng tiêu chuẩn USP của cabergoline. Chúng tôi đã cung cấp ba lô liên tiếp, độ tinh khiết trên 99,3% và thành phần tạp chất nhất quán. Họ đã nhận được sự chấp thuận đăng ký.

Carbetocin là một lựa chọn có tác dụng lâu dài dành cho sản khoa, với loại ống dùng một ngày rất tiện lợi và hiệu quả. Chúng tôi đã tích lũy được nhiều năm kinh nghiệm trong lĩnh vực sản phẩm này, với quy trình ổn định, kiểm soát tốt tạp chất và hồ sơ đầy đủ. Nếu bạn đang phát triển chế phẩm Cabergoline và cần API, vui lòng nói chuyện với chúng tôi.